Por medio de vías directas e indirectas, ciudades mineras como Guanajuato, Zacatecas, el Potosí y Lima se unían a ciudades lejanas como Manila, Cantón y Calcuta en las llamadas Indias Orientales. Asimismo, se unían por un “puente de plata” los grandes puertos y centros financieros de Europa.

La llegada del primer obispo mexicano, fray Juan de Zumárraga, en 1525, trajo consigo una serie de medidas más radicales que las emprendidas hasta entonces por los franciscanos.

En 1800 un fuerte temblor, azote de esta ciudad llamada algún día “de los Palacios”, causó que las instalaciones del renombrado hospital sufrieran de nuevo un serio deterioro.